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D-青霉胺,提高耐藥真菌對光譜抗真菌藥的敏感性

更新時(shí)間:2020-05-21      點(diǎn)擊次數:2000

D-青霉胺,是青霉素的降解產(chǎn)物,可作為原料藥,也可作為中間體,進(jìn)一步深加工成青霉胺衍生物。D-青霉胺具有強大的螯合銅、鋅、汞等金屬離子的能力,臨床上廣泛地應用于因先天性銅代謝障礙而導致的Wilson病(肝豆狀核變性)。此外,對嚴重活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、慢性活動(dòng)性肝炎、關(guān)節炎綜合征等疾病也有明顯療效。

D-青霉胺沒(méi)有抗菌特性,但相關(guān)文獻報道,其可聯(lián)合三唑類(lèi)藥物應用于制備抑制耐藥型白色念珠菌產(chǎn)品。

白色念珠菌是一種重要的條件致病真菌,在人類(lèi)中廣泛傳播,通常會(huì )引起急性、亞急性或慢性感染,也是現在醫院獲得性感染重要的病原之一。會(huì )引起嚴重的系統性感染。

 

以氟康唑為代表的唑類(lèi)抗真菌藥物,是預防和治療白色念珠菌所引起感染的重要藥。然而,由于氟康唑在臨床治療中的頻繁使用,真菌的耐藥現象逐漸增多,給臨床治療深部真菌感染帶來(lái)極大的挑戰。

]通過(guò)研究發(fā)現,D-青霉胺與抗真菌藥物聯(lián)用對耐藥型白色念珠菌表現出協(xié)同作用,可以顯著(zhù)提高耐藥白色念珠菌對氟康唑的敏感性,在達到相同抑菌效果的同時(shí)降低氟康唑的用量,有利于消除藥物體內累積帶來(lái)的毒副作用。

這一發(fā)現,挖掘了D-青霉素的在抗真菌領(lǐng)域的新功能,為克服真菌耐藥性、抗真菌藥物開(kāi)發(fā)提供了新的線(xiàn)索與思路,具有重大意義。

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