胃蛋白酶抑制劑26305-03-3資料概述

 

　　胃蛋白酶抑制劑26305-03-3抑制劑屬多肽類(lèi)化合物，為抗HⅣ藥物復(fù)合療法重要組成部分，是90年代中后期的新產(chǎn)品，藥物合成工藝難度大，也是導(dǎo)致目前抗HⅣ治療費(fèi)用居高不下的主要原因，被稱為"必須跨越壁壘"。蛋白酶抑制劑主要有：奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋、安潑那韋、利托那韋、洛匹那韋及復(fù)合制劑。

 

　　作用特點(diǎn)

 

　　胃蛋白酶抑制劑26305-03-3是基于肽類(lèi)的化合物，它們或競(jìng)爭(zhēng)性抑制蛋白酶活性或作為互補(bǔ)蛋白酶活性點(diǎn)的抑制劑。這類(lèi)藥物能抑制蛋白酶的活性，其主要作用于艾滋病病毒復(fù)制的后階段，由于蛋白酶被抑制，使之從感染的CD4細(xì)胞核中形成DNA不能聚集和釋放。

 

　　作用機(jī)制

 

　　HⅣ等逆轉(zhuǎn)錄病毒基因編碼的前體蛋白需要在蛋白酶作用下裂解為功能性結(jié)構(gòu)蛋白才能裝配成完整病毒顆粒。蛋白酶抑制劑可與病毒蛋白酶催化基因結(jié)合抑制酶活性，導(dǎo)致蛋白前體不能裂解和形成成熟病毒體。

 

　　不良反應(yīng)

 

　　研究者發(fā)現(xiàn)，在服用3個(gè)月或以上蛋白酶抑制劑后，一部分患者在體重不變的情況下，出現(xiàn)了脂肪組織的異常沉積，其表現(xiàn)為“水牛背”（即頸底部的脂肪組織）、壺狀腹或“滿月臉”。而另外 一些患者在服用蛋白酶抑制劑后卻出現(xiàn)了四肢或臉部的脂肪消耗。上述癥狀在柯興綜合征患者中十分常見(jiàn)。該綜合征是由于血清皮質(zhì)酮異常升高引起的，但在這些患者中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)血清皮質(zhì)酮升高的證據(jù)。引起脂肪異常沉積的蛋白酶抑制劑至少有4種：indinavir、nelfinavir、ritonavir和saquinavir。美國(guó)國(guó)家健康署（NIH）的研究人員通過(guò)對(duì)10位出現(xiàn)腹圍增大的患者進(jìn)行CT掃描發(fā)現(xiàn)，在服用indinavir后，脂肪并不是沉積于皮膚下，而是沉積在腹部臟器周?chē)?。蛋白酶抑制劑究竟是如何引起上述癥狀的原因尚不清楚。一些研究顯示蛋白酶抑制劑可能會(huì)影響代謝功能，引起甘油三脂及血糖的升高、胰島素抵抗以及糖尿病，但在這些出現(xiàn)脂肪沉積的患者并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這些異常。同樣，脂肪沉積在換藥后是否是可逆的也尚不清楚。

 

　　因此研究者認(rèn)為，應(yīng)對(duì)這些藥物開(kāi)展長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)及售后監(jiān)督，胃蛋白酶抑制劑26305-03-3以弄清該合并癥的發(fā)生率以及可能的治療方法。

 

　　相互作用

 

　　胃蛋白酶抑制劑26305-03-3可與利托那韋結(jié)合使用以提高藥效，用于治療用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療無(wú)效的HⅣ。